Behandlung von ATLL
Die Behandlung von ATLL variiert je nach Subtyp und Stadium der Erkrankung sowie nach geografischer Lage. Grundsätzlich haben verschiedene Länder unterschiedliche Behandlungsrichtlinien für die verschiedenen ATLL-Untergruppen.
Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
Die ATLL ist potenziell heilbar. Dies ist der Fall, wenn das Knochenmark vollständig von allen Zellen befreit ist. Auf diese Weise werden alle infizierten Zellen im Knochenmark und im Blut zerstört. Dem Patienten müssen neue Zellen gespendet werden, damit das Knochenmark mit gesunden, nicht an Krebs erkrankten Blutzellen neu besiedelt wird.
Es kann gefährlich sein, das Knochenmark durch Chemo- und Strahlentherapie „auszulöschen“, da das Immunsystem eine gewisse Zeit außer Funktion gesetzt ist und die Patienten sich schwere Infektionen einfangen können.
Es kann schwierig sein, einen geeigneten Knochenmarksspender zu finden, da die Blutzellen des Spenders mit denen des Patienten übereinstimmen müssen, damit das Transplantat akzeptiert wird. Dies wird als HLA-Abgleich bezeichnet. In der Regel werden enge Familienangehörige gebeten, sich auf eine HLA-Übereinstimmung testen zu lassen. Bei einigen Patienten treten jedoch Nebenwirkungen der Transplantation auf, eine davon ist die so genannte Graft-versus-Host Reaktion. Leider ist diese intensive und teure Behandlung für die meisten Patienten nur schwer oder gar nicht zugänglich. Einige Patienten sind möglicherweise nicht fit genug, um diese aggressive Behandlung zu erhalten.
Bis jedoch ein geeigneter Spender zur Verfügung steht, kann mit der folgenden Behandlung Zeit gewonnen werden:
Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
Die ATLL ist potenziell heilbar. Dies ist der Fall, wenn das Knochenmark vollständig von allen Zellen befreit ist. Auf diese Weise werden alle infizierten Zellen im Knochenmark und im Blut zerstört. Dem Patienten müssen neue Zellen gespendet werden, damit das Knochenmark mit gesunden, nicht an Krebs erkrankten Blutzellen neu besiedelt wird.
Es kann gefährlich sein, das Knochenmark durch Chemo- und Strahlentherapie „auszulöschen“, da das Immunsystem eine gewisse Zeit außer Funktion gesetzt ist und die Patienten sich schwere Infektionen einfangen können.
Es kann schwierig sein, einen geeigneten Knochenmarksspender zu finden, da die Blutzellen des Spenders mit denen des Patienten übereinstimmen müssen, damit das Transplantat akzeptiert wird. Dies wird als HLA-Abgleich bezeichnet. In der Regel werden enge Familienangehörige gebeten, sich auf eine HLA-Übereinstimmung testen zu lassen. Bei einigen Patienten treten jedoch Nebenwirkungen der Transplantation auf, eine davon ist die so genannte Graft-versus-Host Reaktion. Leider ist diese intensive und teure Behandlung für die meisten Patienten nur schwer oder gar nicht zugänglich. Einige Patienten sind möglicherweise nicht fit genug, um diese aggressive Behandlung zu erhalten.
Bis jedoch ein geeigneter Spender zur Verfügung steht, kann mit der folgenden Behandlung Zeit gewonnen werden:
Akute ATLL
Die Erstbehandlung besteht aus Interferon (IFN) und Zidovudin (AZT). Es hat sich gezeigt, dass sie der Chemotherapie allein überlegen ist. In einem sehr wichtigen Forschungsprojekt wurden alle Behandlungsdaten für ATLL in Frankreich, den USA, der Karibik und England zusammengefasst:
Nur wenn sich herausstellt, dass die Krankheit fortschreitet, wird eine Chemotherapie (CHOP) hinzugefügt.
IFN-alpha + AZT wird auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung anspricht.
Die Erstbehandlung besteht aus Interferon (IFN) und Zidovudin (AZT). Es hat sich gezeigt, dass sie der Chemotherapie allein überlegen ist. In einem sehr wichtigen Forschungsprojekt wurden alle Behandlungsdaten für ATLL in Frankreich, den USA, der Karibik und England zusammengefasst:
- IFN-alpha + AZT erreichten ähnliche vollständige Ansprechraten (35 %) wie die Chemotherapie (CHOP) allein (25 %)
- Die 5-Jahres-Überlebensrate stieg von 10 % bei Chemotherapie auf 28 % bei alleiniger Verabreichung von IFN-alpha + AZT
- Die Zugabe von IFN-alpha + AZT zur Chemotherapie verbesserte die Ergebnisse nicht
- Bei Patienten mit kompletter Rückbildung führte IFN-alpha + AZT allein zu einer deutlich besseren Überlebensrate (5 Jahre, 82 %)
Nur wenn sich herausstellt, dass die Krankheit fortschreitet, wird eine Chemotherapie (CHOP) hinzugefügt.
IFN-alpha + AZT wird auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung anspricht.
Lymphomatöse ATLL
Im Vereinigten Königreich werden den Patienten in der Regel 2-3 Zyklen Chemotherapie (CHOP) angeboten, um die Größe der Tumore zu verringern. In dieser Zeit werden Interferon-alpha (IFN-alpha) und Zidovudin (AZT) verabreicht, während die Chemotherapie fortgesetzt wird.
Diese frühzeitige Zugabe von IFN-alpha + AZT ist mit einer signifikanten Verbesserung der 5-Jahres-Überlebensrate von bis zu 20 % im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verbunden.
IFN-alpha + AZT werden auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung angesprochen hat.
Chronische und schwelende ATLL (indolente ATLL)
Patienten, die eine Erstbehandlung mit IFN-alpha + AZT erhielten, hatten eine ausgezeichnete Überlebensrate: 100 % überlebten mehr als 5 Jahre. Aber nur 42 % der Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie (CHOP) mit oder ohne IFN-alpha + AZT-Therapie erhielten, erreichten eine 5-Jahres-Überlebensrate. Diese Patienten benötigen häufig keine HSCT.
IFN-alpha + AZT werden auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung angesprochen hat.
Überwachung
Das Ansprechen auf die Behandlung und die Nebenwirkungen der Medikamente werden vom medizinischen Team durch Untersuchungen, Bluttests und CT- oder MRT-Scans genau überwacht
Absicherung gegen opportunistische Infektionen
Patienten mit ATLL haben ein geschwächtes Immunsystem. Das Immunsystem wird durch den Beginn der Behandlung noch stärker beeinträchtigt. Die Ärzte möchten den Patienten möglicherweise mit zusätzlichen Antibiotika und antiviralen Medikamenten behandeln, um das Auftreten von Infektionen zu verhindern.
Prophylaxe der Pneumocystis jerovecii-Pneumonie
Herpes-simplex-Prophylaxe
Strongyloides stercoralis
Eine CMV-Behandlung sollte eingeleitet werden, wenn die CMV-Viruslast ansteigt
Referenzen:
Hodson A, Crichton S, Montoto S, Mir N, Matutes E, Cwynarski K, Kumaran T, Ardeshna KM, Pagliuca A, Taylor GP, Fields PA.Use of zidovudine and interferon alfa with chemotherapy improves survival in both acute and lymphoma subtypes of adult T-cell leukemia/lymphoma. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4696-701.
Bazarbachi A, Plumelle Y, Carlos Ramos J, Tortevoye P, Otrock Z, Taylor G, Gessain A, Harrington W, Panelatti G, Hermine O. Metaanalyse zum Einsatz von Zidovudin und Interferon-alfa bei erwachsener T-Zell-Leukämie/Lymphom mit verbessertem Überleben bei den leukämischen Subtypen. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4177-83. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0669.
Im Vereinigten Königreich werden den Patienten in der Regel 2-3 Zyklen Chemotherapie (CHOP) angeboten, um die Größe der Tumore zu verringern. In dieser Zeit werden Interferon-alpha (IFN-alpha) und Zidovudin (AZT) verabreicht, während die Chemotherapie fortgesetzt wird.
Diese frühzeitige Zugabe von IFN-alpha + AZT ist mit einer signifikanten Verbesserung der 5-Jahres-Überlebensrate von bis zu 20 % im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verbunden.
IFN-alpha + AZT werden auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung angesprochen hat.
Chronische und schwelende ATLL (indolente ATLL)
Patienten, die eine Erstbehandlung mit IFN-alpha + AZT erhielten, hatten eine ausgezeichnete Überlebensrate: 100 % überlebten mehr als 5 Jahre. Aber nur 42 % der Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie (CHOP) mit oder ohne IFN-alpha + AZT-Therapie erhielten, erreichten eine 5-Jahres-Überlebensrate. Diese Patienten benötigen häufig keine HSCT.
IFN-alpha + AZT werden auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, wenn der Patient gut auf die Behandlung angesprochen hat.
Überwachung
Das Ansprechen auf die Behandlung und die Nebenwirkungen der Medikamente werden vom medizinischen Team durch Untersuchungen, Bluttests und CT- oder MRT-Scans genau überwacht
Absicherung gegen opportunistische Infektionen
Patienten mit ATLL haben ein geschwächtes Immunsystem. Das Immunsystem wird durch den Beginn der Behandlung noch stärker beeinträchtigt. Die Ärzte möchten den Patienten möglicherweise mit zusätzlichen Antibiotika und antiviralen Medikamenten behandeln, um das Auftreten von Infektionen zu verhindern.
Prophylaxe der Pneumocystis jerovecii-Pneumonie
- Dapson
- Co-trimoxazol
- Pentamidin
- Atovaquon
Herpes-simplex-Prophylaxe
- Aciclovir Kryptokokkose und/oder Candidiasis
- Fluconazol
Strongyloides stercoralis
- Ivermectin und Albendazol
Eine CMV-Behandlung sollte eingeleitet werden, wenn die CMV-Viruslast ansteigt
- Gancivolvir
Referenzen:
Hodson A, Crichton S, Montoto S, Mir N, Matutes E, Cwynarski K, Kumaran T, Ardeshna KM, Pagliuca A, Taylor GP, Fields PA.Use of zidovudine and interferon alfa with chemotherapy improves survival in both acute and lymphoma subtypes of adult T-cell leukemia/lymphoma. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4696-701.
Bazarbachi A, Plumelle Y, Carlos Ramos J, Tortevoye P, Otrock Z, Taylor G, Gessain A, Harrington W, Panelatti G, Hermine O. Metaanalyse zum Einsatz von Zidovudin und Interferon-alfa bei erwachsener T-Zell-Leukämie/Lymphom mit verbessertem Überleben bei den leukämischen Subtypen. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4177-83. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0669.
